Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью
Каждый год во всем мире выявляется более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Из них 80% пациентов не могут быть вылечены только при помощи хирургического вмешательства или это неэффективно, что требует использования традиционной химиотерапии или лучевой терапии. Цитостатическое лечение заключается в оказании воздействия на быстро делящиеся опухолевые клетки, используя специальные препараты - цитотоксические яды. Тем не менее, опухоли имеют защитные механизмы, которые позволяют им устойчиво выживать и быстро мутировать, обретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики также вызывают нежелательные побочные эффекты и повреждают здоровые клетки и ткани. Именно поэтому ученые находятся в постоянном поиске новых, более эффективных способов борьбы с раком.
В конце двадцатого века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются генетически от обычных клеток, и образуют белки и рецепторы, которые специфичны только для них. Именно эти белки поддерживают особенности раковых клеток: неконтролируемое деление, отсутствие чувствительности к сигналам регуляторов в организме, утрата способности к естественной гибели (апоптозу).
Изучая этот механизм, ученые начали создавать средства, которые воздействуют только на опухолевые белки и онкогены. Это и стало основой таргетной терапии.
Та́ргетная терапия является одним из направлений в лечении онкологических заболеваний. Она направлена на лечение рака путем воздействия на строго определенные мишени в организме, и в отличие от химиотерапии, не различает клетки на «хорошие» и «плохие».
Таргетные препараты в онкологии делятся на несколько групп, но основные две группы будут описаны ниже.
Первая группа состоит из лекарственных средств, направленных на блокаду рецепторов эпидермальных факторов роста и факторов роста сосудов в клетках. В здоровом организме эти рецепторы стимулируют рост клеток после активации специальным веществом, называемым лигандом. Однако в злокачественных клетках этот процесс становится чрезмерно активным, что связано с мутацией генов и приводит к неконтролируемому делению клеток в опухолях. Таргетные препараты связываются с рецепторами и конкурируют с лигандами в активации рецепторов. Это приводит к тому, что клетка не получает сигнал к делению и со временем погибает естественным образом через процесс апоптоза. После блокировки рецепторов факторов роста сосудов, «лишние» сосуды не смогут расти в опухолевой ткани, что ограничивает рост злокачественной опухоли.
Вторая группа таргетных препаратов заключается в блокировке белков, проводящих сигналы к делению от рецепторов. Для того, чтобы клетка разделилась, ей необходимо запастись питательными веществами, синтезировать все необходимые клеточные структуры и удвоить геном. Эти процессы регулируются определенными белками, которые таргетные препараты блокируют, тормозя тем самым процесс размножения раковых клеток.
Однако, важно отметить, что таргетная терапия не убивает раковые клетки окончательно, а замедляет и ограничивает их рост. Это позволяет превратить быстро развивающуюся смертельную болезнь в долгий хронический процесс и продлить жизнь пациента на годы. Целью такого метода лечения является не полное излечение от рака, а обеспечение качественной и продолжительной жизни больного с раковой опухолью.
Раковые клетки проходят мутации, которые неизбежно приводят к изменениям. Изучено более десятка таких мутаций, что дало возможность разработать терапевтические препараты для прицельного лечения рака – терапию, которая напрямую воздействует на мутированные клетки, минуя здоровые ткани. На сегодняшний день в медицинской практике используется более тридцати видов препаратов для таргетной терапии, которые позволяют эффективно бороться с раком.
Терапия напрямую воздействует на мутацию, которая привела к заболеванию. Препараты таргетной терапии делятся на моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы – «малые молекулы».
Моноклональные антитела – это крупные белковые молекулы натурального происхождения, которые блокируют рецепторы на поверхности клеток. Эта терапия позволяет бороться с раковыми клетками, минуя здоровые ткани. Однако процесс создания препаратов на основе моноклональных антител является сложным и дорогостоящим, так как он требует введения раковых клеток животным, выделения B-лимфоцитов из крови животного, создание культуры клеток и дальнейшей генной инженерии.
Между тем, низкомолекулярные ингибиторы – это полностью химически синтезированные вещества, которые способны проникать внутрь клеток и действовать на различные мишени. Низкомолекулярную терапию можно использовать для блокирования внутриклеточных рецепторов факторов роста, белков, передающих сигналы к делению клеток, или для нарушения синтеза этих белков.
Лекарства для таргетной терапии следует назначать исходя из имеющейся у пациента конкретной мутации того или иного гена, так как мутации могут быть различны. Прицельная терапия направлена на уничтожение опухоли, минуя здоровые ткани. Для выбора правильного препарата необходимо провести генетическое профилирование опухоли – тест, который позволяет выявить мутацию, и затем назначать необходимые препараты.
О проведении таргетной терапии и ее побочных эффектах
После обследования пациента возможно становится ясно, что радикальное удаление опухоли невозможно, и тогда возникает вопрос об лекарственной терапии. Так, например, при метастатическом раке обычно используют или таргетную терапию или химиотерапию.
Для того, чтобы лекарственная терапия стала возможной, должна быть определена мишень. Обследование должно включать молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ для конкретных видов опухолей, таких как рак молочной железы, легких, или прямой кишки. Такие исследования должны выявить наиболее частые мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если мутации обнаружены, то рекомендуется таргетная терапия. В ином случае используются традиционные химиопрепараты общего действия. Некоторым пациентам требуется сочетание обеих форм лекарственной терапии.
Лечение обычно не требует специальной подготовки. Способ проведения таргетной терапии зависит прежде всего от вида препарата. Моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно раз в две–три недели. Но «малые молекулы» принимают внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение продолжается до тех пор, пока оно эффективно и опухоль не перестанет расти. Однако, таргетная терапия может быть закончена в следствии неустранимых нежелательных явлений или развития резистентности к лекарствам. Прогрессирование заболевания не всегда является причиной отмены таргетной терапии. В отдельных случаях, так называемом олиго-метастатическом прогрессировании ракового процесса, меры локального контроля роста опухоли могут обеспечиться стереотаксической радиохирургией. Выработка тактики лечения в таких случаях решается на специальном мультидисциплинарном консилиуме — tumor board. Этот подход позволяет обеспечить максимальную продолжительность проводимого малотоксичного и целенаправленного лечения.
Хотя таргетные препараты работают более эффективно, чем химиотерапия, они также могут повлиять на функции здоровых клеток. Именно поэтому таргетная терапия проводится под строгим контролем врача-онколога.
Таргетная терапия может спровоцировать различные побочные реакции. Сердечно-сосудистая система может отреагировать повышением артериального давления, аритмиями, тромбозами, инфарктом миокарда, кардиомиопатией, миокардитами или перикардитами, а также сердечной недостаточностью.
Дыхательная система может отреагировать инфильтратами в легких, интерстициальным пневмонитом и облитерирующим бронхиолитом.
Мочевыделительная система может отреагировать протеинурией, нефротическим синдромом и почечной недостаточностью.
Желудочно-кишечный тракт может отреагировать диареей или перфорацией.
Кожа может отреагировать сыпью.
Не смотря на возможные побочные эффекты, таргетная терапия, при правильном ее применении, может показывать лучшие результаты, чем химиопрепараты. Например, при диссеминированной меланоме комбинация таргетных лекарственных средств может увеличить медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания, а также увеличить шанс выживания в пять лет на почти 30%. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к химиотерапии и гормональной терапии может уменьшить вероятность прогрессирования болезни на 41–45%. При метастатическом немелкоклеточном раке легких традиционная химиотерапия позволяла достигнуть медианы времени до прогрессирования в четыре–шесть месяцев и общей продолжительности жизни в восемь–десять месяцев. Таргетная терапия позволила увеличить эти сроки в два–четыре раза и обеспечить удовлетворительное качество жизни.
Стареющее население способствует статистическому росту злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии — по возможности блокировать влияние мутировавших генов. Это позволяет замедлить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациента со злокачественным новообразованием.
Фото: freepik.com